Points clés à retenir :
Agios Pharmaceuticals Inc. a annoncé que 40,6 % des patients atteints de drépanocytose traités par le mitapivat ont obtenu une réponse en hémoglobine, contre 2,9 % sous placebo dans l'essai de phase 3 RISE UP, avec de nouvelles données montrant une réduction cliniquement significative de la charge transfusionnelle.
« Les données de phase 3 de RISE UP démontrent le fort profil anti-hémolytique du mitapivat, avec des améliorations rapides et durables de l'hémoglobine et de la bilirubine indirecte, ainsi qu'une réduction significative de la charge transfusionnelle », a déclaré Biree Andemariam, professeur de médecine à l'Université du Connecticut Health et investigateur de l'essai.
Les patients sous mitapivat ont présenté une réduction relative de 41,1 % de la proportion nécessitant des transfusions sanguines par rapport au placebo (23,9 % contre 40,6 %), et une réduction relative de 55,9 % du nombre moyen de culots globulaires transfusés par patient (0,70 unité contre 1,59 unité), selon les résultats présentés au Congrès de l'Association européenne d'hématologie à Stockholm. Les répondeurs en hémoglobine — ceux ayant une augmentation d'au moins 1,0 g/dL maintenue de la semaine 24 à la semaine 52 — ont connu une réduction de 26 % du taux annualisé de crises drépanocytaires douloureuses (2,20 contre 2,98 pour les non-répondeurs) et 34 % d'hospitalisations liées en moins (1,16 contre 1,76).
Agios a soumis une demande complémentaire de nouveau médicament à la Food and Drug Administration des États-Unis en mai, sollicitant une approbation accélérée du mitapivat dans la drépanocytose. La société s'appuie sur plus d'une décennie d'expérience clinique avec ce médicament dans plusieurs anémies hémolytiques, étayée par plus de 1 300 années-patients de données de sécurité.
La période en double aveugle de 52 semaines de l'étude RISE UP a randomisé 207 participants selon un ratio 2:1 pour recevoir du mitapivat oral à 100 milligrammes deux fois par jour ou un placebo. Parmi les 176 participants ayant terminé la période en double aveugle, 174 ont choisi de passer à une extension ouverte de 216 semaines. L'augmentation moyenne de l'hémoglobine chez les répondeurs était de 1,6 g/dL.
Les répondeurs en hémoglobine ont également signalé de plus grandes améliorations de la fatigue, avec une variation moyenne de moins 5,19 points sur l'échelle de fatigue PROMIS contre moins 2,55 pour les non-répondeurs, dépassant le seuil prédéfini de 4,1 points pour la signification clinique. Des améliorations des mesures de la douleur, du sommeil et de la fonction physique ont également été observées chez les répondeurs par rapport aux non-répondeurs.
Le mitapivat a été bien toléré, avec des événements indésirables apparus sous traitement chez 97,1 % des patients du bras mitapivat et 98,6 % du bras placebo. Aucun décès lié au traitement n'est survenu au cours de l'essai.
Les données valident l'activation de la pyruvate kinase comme une nouvelle approche thérapeutique dans la drépanocytose, une maladie sanguine héréditaire rare touchant environ 100 000 personnes aux États-Unis. Les résultats positionnent Agios pour potentiellement étendre le mitapivat au-delà de son utilisation approuvée dans le déficit en pyruvate kinase vers une population de patients beaucoup plus large. Les investisseurs suivront de près la décision de la FDA concernant la demande complémentaire, qui pourrait intervenir dans le cadre de la voie d'approbation accélérée de l'agence.
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