Points clés :
Revolution Medicines Inc. a annoncé que son inhibiteur oral de RAS, le daraxonrasib, a réduit de 60 % le risque de décès chez les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique déjà traité, atteignant tous les critères d'évaluation principaux et secondaires clés dans le cadre d'un essai mondial de phase 3.
« Les données de l'essai de phase 3 RASolute 302 valident clairement notre approche pionnière fondée sur la science », a déclaré Mark A. Goldsmith, président-directeur général et président du conseil d'administration de Revolution Medicines, dans un communiqué. Les résultats ont été présentés lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology à Chicago et publiés simultanément dans le New England Journal of Medicine.
Dans cet essai portant sur 500 patients, ceux recevant du daraxonrasib une fois par jour ont atteint une survie globale médiane de 13,2 mois, contre 6,6 mois pour ceux sous chimiothérapie standard, soit un rapport de risque de 0,40 (IC à 95 % : 0,30–0,54 ; p<0,0001). Le rapport de risque de 0,40 signifie que les patients sous daraxonrasib présentaient un risque de décès inférieur de 60 % à tout moment par rapport à la chimiothérapie. La survie sans progression a atteint 7,3 mois contre 3,5 mois (HR 0,45), et le taux de réponse objective était de 33,2 % contre 11,8 %. Les résultats étaient cohérents dans la population élargie en intention de traiter, incluant les patients sans mutation RAS identifiée.
Le daraxonrasib a été généralement bien toléré, avec des événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou plus survenus chez 43,6 % des patients contre 57,5 % pour la chimiothérapie. Seulement 1,2 % des patients sous daraxonrasib ont interrompu le traitement en raison d'effets secondaires, contre 11,2 % dans le groupe chimiothérapie. Les résultats rapportés par les patients ont montré que le daraxonrasib retardait significativement la détérioration de la douleur (HR 0,51) et de l'état de santé général (HR 0,60).
Ces résultats marquent un changement potentiel dans le traitement de l'adénocarcinome canalaire pancréatique, l'un des cancers les plus meurtriers avec un taux de survie à cinq ans d'environ 3 %. Plus de 90 % des tumeurs pancréatiques hébergent des mutations RAS, ce qui en fait une cible privilégiée pour les inhibiteurs de RAS(ON) comme le daraxonrasib. Revolution Medicines prévoit de soumettre les données aux autorités réglementaires mondiales, notamment à la Food and Drug Administration américaine, dans le cadre d'un National Priority Voucher qui pourrait accélérer l'examen. La FDA a également autorisé un protocole de traitement élargi pour les patients éligibles.
Le daraxonrasib est actuellement évalué dans trois autres essais d'enregistrement de phase 3, notamment dans les lignes de traitement plus précoces du cancer du pancréas et dans le cancer du poumon non à petites cellules métastatique mutant RAS. Le pipeline de la société comprend également des inhibiteurs de RAS mutants sélectifs ciblant les variants G12C, G12D, G12V, Q61H et G13C.
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