Points clés :
Points clés :
Celcuity Inc. a annoncé que son inhibiteur pan-PI3K/mTORC1/2 expérimental, le gedatolisib, associé au fulvestrant et au palbociclib, a doublé la probabilité de survie sans progression de la maladie ou décès par rapport à l'alpelisib de Novartis AG plus fulvestrant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HR+/HER2- mutant PIK3CA, selon les données de l'essai de Phase 3 VIKTORIA-1 présentées mardi lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology.
« Les thérapies ciblant uniquement PI3K-alpha ou AKT offrent généralement un bénéfice modeste aux patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HR+/HER2- mutant PIK3CA dont la maladie a progressé pendant ou après un traitement par un inhibiteur de CDK4/6 », a déclaré le Dr Sara Hurvitz, vice-présidente principale de la division de recherche clinique au Fred Hutchinson Cancer Center et co-investigatrice principale de l'essai. « En bloquant de manière complète la voie PI3K/AKT/mTOR, ou PAM, le gedatolisib associé au fulvestrant, avec ou sans palbociclib, a montré qu'il peut offrir à ces patientes deux fois plus de chances de survie sans progression de la maladie ou décès par rapport à un inhibiteur à cible unique de la voie PAM. »
Le triplet gedatolisib a atteint une survie sans progression médiane de 11,1 mois par examen central indépendant en aveugle, contre 5,6 mois pour l'alpelisib plus fulvestrant, représentant un rapport de risque de 0,50 (IC à 95 % : 0,37-0,68 ; p<0,0001). Le taux de réponse objective était de 48,9 % contre 26,0 %, et la durée médiane de réponse a atteint 15,7 mois contre 7,5 mois. La doublet gedatolisib — sans palbociclib — a montré une SSP médiane de 11,3 mois (HR=0,51 ; p=0,0013), un TRO de 35,7 % et une durée médiane de réponse de 24,2 mois. VIKTORIA-1 est le premier essai de Phase 3 à comparer deux inhibiteurs de la voie PAM en tête-à-tête dans cette population.
Ces résultats positionnent le gedatolisib comme un nouveau standard de soins potentiel dans le cancer du sein avancé mutant PIK3CA, une population où les inhibiteurs de PI3K-alpha à cible unique comme l'alpelisib ont montré une efficacité limitée après progression sous inhibiteur de CDK4/6. Celcuity bénéficie déjà d'un examen prioritaire de la Food and Drug Administration américaine pour sa demande de nouveau médicament dans la cohorte de type sauvage PIK3CA, avec une date butoir PDUFA fixée au 17 juillet 2026. La société prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament supplémentaire (sNDA) pour l'indication mutante PIK3CA et de lancer la commercialisation en vue d'une approbation potentielle au troisième trimestre 2026.
Le profil de sécurité a favorisé le gedatolisib par rapport à l'alpelisib. Les événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou plus comprenaient la neutropénie (58,8 % pour le triplet, 0 % pour le doublet, 0,7 % pour l'alpelisib), la stomatite (16,3 %, 5,8 %, 5,3 %), l'éruption cutanée (6,5 %, 5,8 %, 15,1 %) et l'hyperglycémie (2,6 %, 0 %, 14,5 %). Les événements indésirables liés au traitement ont entraîné l'arrêt du traitement chez 2,6 % des patientes sous triplet gedatolisib, 3,8 % sous doublet et 7,1 % sous alpelisib plus fulvestrant. Un événement indésirable de grade 5 lié au traitement est survenu dans le groupe triplet, associé au palbociclib, tandis que deux événements de grade 5 ont été signalés dans le bras alpelisib.
« Les deux schémas thérapeutiques à base de gedatolisib ont été bien tolérés, avec peu de patientes de VIKTORIA-1 ayant interrompu le traitement en raison d'un événement indésirable », a déclaré le Dr Igor Gorbatchevsky, directeur médical de Celcuity. « Ces résultats de sécurité se comparent très favorablement à ceux du groupe de patientes traitées par alpelisib et fulvestrant. »
Les données de survie globale, un critère secondaire clé, restent immatures mais montrent des tendances prometteuses pour les deux schémas à base de gedatolisib. Celcuity mène également VIKTORIA-2, un essai de Phase 3 évaluant les associations de gedatolisib en traitement de première intention du cancer du sein avancé HR+/HER2-, ainsi qu'un essai de Phase 1b/2 dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
« Il est rare en oncologie qu'un traitement ciblé offre à la fois une efficacité améliorée et de meilleurs résultats de sécurité par rapport à un autre médicament de sa classe », a déclaré Brian Sullivan, PDG et co-fondateur de Celcuity. Ce résultat positif met sous pression la franchise Piqray (alpelisib) de Novartis et valide l'approche d'inhibition multi-cibles de la voie PAM dans une population définie par biomarqueur. Les investisseurs surveilleront la décision de la FDA concernant la NDA pour le type sauvage d'ici le 17 juillet ainsi que le calendrier de soumission de la sNDA pour la cohorte mutante.
Cet article est fourni à titre d'information uniquement et ne constitue pas un conseil en investissement.
