Points clés à retenir
Le pari d'Ipsen à 1,75 milliard de dollars sur un inhibiteur de MDM2 de stade avancé cible une lacune thérapeutique critique dans la myélofibrose, où la moitié des patients cessent de répondre au traitement standard en trois ans.
Ipsen a accepté d'acquérir Kartos Therapeutics pour un montant pouvant atteindre 1,75 milliard de dollars, ajoutant à son portefeuille le navtemadlin, un inhibiteur oral de MDM2 de phase III conçu pour restaurer la fonction suppressive des tumeurs de p53 chez les patients atteints de myélofibrose présentant une réponse sous-optimale au ruxolitinib, le traitement standard. Le laboratoire français versera 450 millions de dollars d'avance, les actionnaires de Kartos pouvant prétendre à jusqu'à 1,3 milliard de dollars de paiements d'étape liés aux autorisations réglementaires et aux ventes.
« Cette acquisition renforce encore notre portefeuille oncologique de stade avancé et reflète notre engagement continu à apporter des traitements transformateurs aux personnes vivant avec un cancer », a déclaré David Loew, directeur général d'Ipsen, dans un communiqué. « Nous sommes enthousiasmés par le potentiel du navtemadlin à définir un nouveau paradigme thérapeutique pour les patients atteints de myélofibrose qui répondent de manière sous-optimale au traitement standard actuel, comblant ainsi une lacune thérapeutique critique et offrant la possibilité d'une nouvelle option thérapeutique dès 2028. »
Le ruxolitinib, un inhibiteur de JAK d'Incyte et Novartis, est le traitement standard de première ligne pour la myélofibrose, une néoplasie myéloproliférative rare touchant environ 1,5 personne sur 100 000 aux États-Unis et en Europe. Bien que le médicament améliore la splénomégalie et les symptômes liés à la maladie, on estime que 50 % à 75 % des patients interrompent le traitement en trois ans. Les résultats après l'arrêt sont médiocres, avec une survie globale médiane d'environ un à deux ans. Le navtemadlin est évalué dans le cadre de l'essai mondial de phase III POIESIS, conçu pour recruter plus de 600 patients dans plus de 250 sites, en complément du ruxolitinib chez les patients atteints de myélofibrose à risque intermédiaire et élevé de type sauvage TP53. Les résultats préliminaires sont attendus en 2027.
Cet accord s'inscrit dans une tendance plus large des grandes sociétés pharmaceutiques à acquérir des actifs oncologiques de stade avancé avec des voies réglementaires définies plutôt que de miser sur des actifs en phase précoce. Ipsen, qui a généré environ 3,3 milliards d'euros de revenus en 2025 grâce à ses franchises d'oncologie, de maladies rares et de neurosciences, s'attend à ce que la transaction contribue à son résultat opérationnel courant à partir de 2029, avec une dilution limitée de ses prévisions pour l'exercice 2026. L'acquisition devrait être finalisée d'ici la fin du troisième trimestre 2026, sous réserve de l'examen antitrust américain en vertu de la loi Hart-Scott-Rodino.
Les données cliniques soutiennent la stratégie d'ajout
Les données d'un essai de phase Ib/II (KRT-232-109) présentées au congrès de l'Association européenne d'hématologie en 2023 ont montré qu'à la semaine 24, 42 % des patients présentant une réponse sous-optimale au ruxolitinib ont obtenu une réduction d'au moins 25 % du volume de la rate, tandis que 32 % ont obtenu une réduction d'au moins 35 %. Au total, 32 % ont également signalé une amélioration d'au moins 50 % du score total des symptômes. Les données ont également suggéré une activité modificatrice de la maladie potentielle : 71 % des patients évaluables ont présenté une réduction de 20 % ou plus de la fréquence des allèles variants du driver, et 57 % ont démontré une amélioration de la fibrose de la moelle osseuse d'au moins un grade selon l'examen central.
« La justification clinique de la combinaison du navtemadlin avec le ruxolitinib est très convaincante, et les données émergentes suggèrent un potentiel synergique pour approfondir les réponses et traiter la biologie sous-jacente de la maladie », a déclaré John Mascarenhas, professeur de médecine à l'École de médecine Icahn du Mont Sinaï et directeur du Centre d'excellence pour les cancers du sang et les troubles myéloïdes.
Conseillers et structure de l'accord
Orrick Herrington & Sutcliffe LLP agit en tant que conseiller juridique d'Ipsen. Goldman Sachs & Co. LLC et PJT Partners (UK) Ltd sont conseillers financiers de Kartos Therapeutics, et DLA Piper LLP fournit des conseils juridiques à la société cible. Kartos Therapeutics, une société biopharmaceutique en phase clinique basée à Redwood City, en Californie, a concentré son portefeuille sur l'exploitation de la voie p53 pour les néoplasies myéloprolifératives. Plus de 95 % des patients atteints de myélofibrose sont de type sauvage TP53, ce qui les rend éligibles à un traitement par inhibiteur de MDM2.
Cette transaction est la plus récente d'une série d'acquisitions à orientation oncologique par des laboratoires européens cherchant à reconstituer leurs portefeuilles avant les expirations de brevets. Le pari d'Ipsen sur le navtemadlin comporte un risque binaire lié aux résultats de l'essai POIESIS, mais la structure de l'accord — un paiement initial modeste avec des jalons différés — limite le risque de baisse si le médicament ne parvient pas à atteindre ses critères d'évaluation.
Cet article est fourni à titre informatif uniquement et ne constitue pas un conseil en investissement.
