Points clés :
La thérapie CAR-T in vivo expérimentale LB2501 de Legend Biotech Corp. a produit un taux de réponse objective de 100 % au niveau de dose le plus élevé chez 12 patients atteints d'un lymphome B non hodgkinien récidivant ou réfractaire, cinq des six patients ayant obtenu une rémission complète.
« En générant les cellules CAR-T directement chez le patient, cette approche a le potentiel de simplifier l'administration du traitement et d'élargir l'accès aux patients qui ne peuvent pas recevoir les thérapies cellulaires CAR-T traditionnelles », a déclaré Ying Huang, directrice générale de Legend Biotech. LB2501 est construit sur la plateforme TaVec, un vecteur lentiviral propriétaire conçu pour renforcer la spécificité des cellules T tout en limitant la transduction des cellules non T, a-t-elle précisé.
Au niveau de dose 2, le taux de réponse complète a atteint 83,3 % chez six patients avec un suivi médian de 2,2 mois. Toutes les réponses étaient en cours à la date limite du 1er avril. Les cellules CAR-T ont été détectées dans le sang périphérique jusqu'à 116 jours après une seule perfusion intraveineuse, et la thérapie a généré une expansion in vivo dose-dépendante sans nécessiter de chimiothérapie lymphodéplétive — une étape de préconditionnement standard pour les produits CAR-T approuvés. Aucune toxicité limitant la dose, aucun effet indésirable grave ni aucun décès n'ont été signalés. Un syndrome de relargage des cytokines est survenu chez 66,7 % des patients, tous de grade 2 ou inférieur, et aucun syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires n'a été observé. Les effets indésirables de grade 3 ou plus liés au vecteur lentiviral ou aux cellules CAR-T se sont limités à une diminution des lymphocytes et des polynucléaires neutrophiles.
Ces données positionnent LB2501 comme un candidat potentiel de première classe dans le domaine émergent du CAR-T in vivo, qui vise à éliminer le processus de fabrication cellulaire de plusieurs semaines requis par les thérapies approuvées telles que Kymriah de Novartis AG, Yescarta de Gilead Sciences Inc. et Breyanzi de Bristol Myers Squibb Co. Ces produits ex vivo nécessitent le prélèvement des cellules T du patient, leur modification génétique dans un centre centralisé, puis leur réinjection — un processus qui peut prendre de deux à quatre semaines et exclut les patients dont la maladie progresse rapidement. L'approche de Legend administre un vecteur lentiviral par voie intraveineuse qui programme les cellules T à l'intérieur du corps, contournant entièrement la fabrication. La société prévoit de présenter les résultats complets de phase 1 lors d'une session orale de dernière minute au congrès 2026 de l'Association européenne d'hématologie à Stockholm le 14 juin.
Legend Biotech, qui emploie environ 3 000 personnes et est la plus grande société indépendante de thérapie cellulaire, commercialise déjà CARVYKTI avec son partenaire Johnson & Johnson pour le myélome multiple. Le programme LB2501 étend son expertise CAR-T au lymphome non hodgkinien, un cancer qui devrait être diagnostiqué chez environ 79 320 personnes aux États-Unis cette année, selon l'American Cancer Society. Les lymphomes B représentent environ 85 % des cas de LNH. L'action Legend a bondi de 42 % à 36,28 $ le 2 juin après la publication des données, tandis que l'action de la société associée Genscript Bio a grimpé de 19 % à 14,48 HKD à Hong Kong. La société n'a pas divulgué de chiffre de trésorerie pour le programme LB2501, qui reste en phase de développement précoce, avec des cohortes d'expansion et d'escalade de dose en cours.
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