Öne Çıkanlar:
Akeso ve Summit Therapeutics'in ivonescimab'ı, birinci basamak ileri skuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanseri için yapılan Faz 3 denemesinde ölüm riskini %34 oranında azaltarak, bir PD-1 inhibitörü kombinasyonunun genel sağkalımda standart bakımı geride bıraktığı ilk kez kaydedildi.
Sarah Cannon Araştırma Enstitüsü Başkanı ve Baş Tıp Sorumlusu David Spigel, bir ASCO açıklamasında, "Bu çalışma, sınırlı tedavi seçeneğine sahip, tedavisi zor bu kanser türlerine sahip hastalar için hayati yeni bir yol sunuyor" dedi.
HARMONi-6 denemesi, Çin'de hastaları kaydetti ve ivonescimab artı kemoterapiyi, BeOne Medicines'in Tevimbra (tislelizumab) artı kemoterapisiyle karşılaştırdı. Medyan genel sağkalım, ivonescimab kolunda 27,9 ay olurken, kontrol grubunda 23,7 ay olarak gerçekleşti ve 4,2 aylık bir kazanç elde edildi. 0,0017'lik p değeri, önceden belirlenmiş 0,0049'luk istatistiksel anlamlılık sınırını aştı. Faydanın PD-L1 alt gruplarında tutarlı olduğu görüldü; PD-L1 negatif hastalarda %36, PD-L1 pozitif hastalarda ise %32 risk azalması sağlandı.
Bu sonuç, ivonescimab'ı yıllık satışları 20 milyar doları aşan ve 2029'da patent süresi sona erecek olan Merck'in Keytruda'sına potansiyel bir rakip olarak konumlandırıyor. Summit, ivonescimab için daha sonraki basamak KHDAK tedavisi olarak FDA'a başvuruda bulundu ve olumlu HARMONi-6 verileri, çok daha büyük bir hasta popülasyonu olan birinci basamak tedaviye genişlemeyi destekleyebilir. BMO Capital Markets analistleri, bu sonucun "KHDAK'te immüno-onkoloji anlatısını değiştirmeye başlayabileceğini" söyledi.
Uyarılarla birlikte tarihi bir zafer
%34'lük iyileşme, bazı analistlerin denemenin istatistiksel anlamlılığa ulaşacağına dair şüpheci olduğu bir ortamda birçok beklentiyi aştı. Bu sonuç aynı zamanda, yalnızca Çin'e ait bir veri setinin ASCO'nun genel oturumu için seçildiği ilk kez oldu. Ancak Johns Hopkins Sidney Kimmel Kapsamlı Kanser Merkezi Torasik Onkoloji Programı direktörü ve ASCO tarafından davet edilen tartışmacı Julie Brahmer, denemenin küresel hastalara uygulanabilirliği konusunda endişelerini dile getirdi.
Brahmer, HARMONi-6'nın 75 yaş üstü hastaları dışladığını ve 65 yaş üstü bireylerde ivonescimab artı kemoterapinin, tehlike oranı 1'e yakın seyrederek hastalara "fayda sağlayamadığını" belirtti. Denemeye ayrıca neredeyse yalnızca erkekler kaydedildi; oysa skuamöz KHDAK denemeleri tipik olarak en az %20 kadın içerir. Brahmer, tümör vasküler invazyonu ve hemoptizi riski etrafındaki uygunluk kriterlerinin, hangi hastaları tedavi edeceklerine karar veren pratisyen onkologlar için belirsizlik yarattığını söyledi.
Brahmer, "Şu anda hayır, küresel hasta popülasyonu için geçerli olduğunu söyleyemem. Gerçekten Harmoni çalışmalarının bir sonraki dalgasına ihtiyacımız var" dedi.
PD-1xVEGF yarışı kızışıyor
Ivonescimab, hem PD-1 hem de VEGF'i hedef alan, bağışıklık kontrol noktası inhibisyonunu bloke ederken tümör anjiyogenezini önleyen bir çift spesifik antikordur. Bu ikili mekanizma, derin cepli rakipleri cezbetti. Bristol Myers Squibb ve BioNTech, pumitamig'i geliştirmek için 11 milyar dolara kadar değerlenen bir anlaşma yaparken, birinci basamak KHDAK'teki Faz 2/3 verileri de ASCO'da sunuldu. Pfizer, PFE-08634404'ü geliştiriyor ve AbbVie yakın zamanda RemeGen'in ABBV-1480'i için 650 milyon dolar peşinat ve 4,95 milyar dolara varan kilometre taşı ödemeleri yaptı.
Ivonescimab'ın VEGF bileşeni, uzun süredir devam eden bir kısıtlamayı çözdü: bevacizumab gibi bağımsız VEGF inhibitörleri, kanama riskleri nedeniyle skuamöz KHDAK'te yasaklanmıştır. Ivonescimab hastalarında %2,6 oranında Grade 3 veya üzeri kanama meydana gelirken, kontrol kolunda bu oran %0,8 oldu. Ancak Brahmer, tarihsel anti-VEGF ilaçlarına kıyasla VEGF'e özgü advers olaylarda çok az fark gördüğünü söyledi.
Summit Therapeutics için bu veriler, büyük bir değer dönüm noktasını temsil ediyor. Şirketin hisseleri, varlığı Akeso'dan lisansladığından bu yana ivonescimab'ın gidişatına yakından bağlı durumda. Bir sonraki katalizör, FDA'ın daha sonraki basamak KHDAK başvurusunu incelemesi ve önümüzdeki aylarda bir karar verilmesi bekleniyor. Akeso'nun ayrıca, ilacı birinci basamak kullanım için Çin dışındaki düzenleyiciler onaylamadan önce yalnızca Çin veri setiyle ilgili soruları yanıtlamak üzere küresel doğrulayıcı denemeler başlatması gerekecek.
Bu makale yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve yatırım tavsiyesi niteliği taşımamaktadır.
