Akari Therapeutics Plc (Nasdaq: AKTX) đã công bố dữ liệu tiền lâm sàng tích cực cho ứng cử viên liên hợp thuốc-kháng thể (ADC) hàng đầu của mình, AKTX-101, cho thấy nó hoạt động hiệp đồng với các chất ức chế KRAS để tiêu diệt tế bào ung thư tuyến tụy. Những phát hiện này, được công bố liên quan đến Hội nghị thường niên của Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO), gợi ý một chiến lược mới để giải quyết các bệnh ung thư đột biến KRAS vốn nổi tiếng là khó điều trị.
"Dữ liệu này gợi ý rằng payload điều biến nối RNA PH1 của chúng tôi có thể cung cấp một cơ chế khác biệt căn bản có khả năng tăng cường hoạt tính của chất ức chế KRAS," Abizer Gaslightwala, Chủ tịch kiêm Giám đốc điều hành của Akari Therapeutics, cho biết. Ông nói thêm rằng đây là một cơ hội thú vị cho AKTX-101 và cho việc điều biến nối RNA như một chiến lược điều trị mới cho các khối u do KRAS thúc đẩy.
Nghiên cứu đã đánh giá AKTX-101 kết hợp với adagrasib, một chất ức chế KRAS đã được phê duyệt, trong các mô hình ung thư tuyến tụy với đột biến KRAS G12D và G12C. Sự kết hợp này đã chứng minh khả năng tiêu diệt tế bào hiệp đồng, một hiệu ứng không thấy ở các ADC TROP2 cạnh tranh sử dụng payload ức chế topoisomerase I truyền thống. Ngược lại, các ADC đó cho thấy sự đối kháng khi kết hợp với adagrasib, gợi ý rằng cơ chế độc đáo của payload PH1 của Akari là chìa khóa cho sự hiệp đồng. Công ty gần đây đã đảm bảo khoảng 5,5 triệu USD trong một đợt phát hành riêng lẻ để thúc đẩy chương trình.
Một góc nhìn mới về một mục tiêu khó khăn
Đột biến KRAS hiện diện trong gần một nửa số ca ung thư đại trực tràng và phổ biến ở các khối u rắn khác như ung thư tuyến tụy, thúc đẩy sự phát triển khối u hung hãn. Mặc dù các chất ức chế KRAS đã đánh dấu một bước tiến đáng kể, nhưng các khối u thường phát triển khả năng kháng thuốc. Dữ liệu của Akari cho thấy ADC của họ, nhắm vào thụ thể TROP2 trên các tế bào ung thư, có thể vượt qua điều này bằng cách sử dụng một payload mới, PH1, giúp điều biến quá trình nối RNA. Cơ chế này có thể làm suy giảm các bản mã tiền mRNA mang các đột biến gây ung thư.
AKTX-101 là một liên hợp thuốc-kháng thể, một loại liệu pháp sử dụng kháng thể để đưa một độc tố mạnh trực tiếp đến các tế bào ung thư. Ứng cử viên hàng đầu của Akari sử dụng một trình liên kết độc quyền để mang payload PH1 của nó. Không giống như các payload ADC thông thường gây tổn thương DNA hoặc vi ống, PH1 được thiết kế để phá vỡ quá trình nối RNA, một quá trình quan trọng đối với sự sống sót của tế bào, đồng thời kích hoạt hệ thống miễn dịch. Cách tiếp cận khác biệt này đã cho thấy hiệu lực vượt trội trong các mô hình tiền lâm sàng so với các ADC TROP2 khác trong ung thư bàng quang, phổi và vú.
Công ty cũng đang phát triển AKTX-102, một ADC khác sử dụng payload PH1, nhắm vào CEACAM5, một kháng nguyên khối u đã được xác thực được tìm thấy trên nhiều khối u rắn.
Bước tiếp theo cho các nhà đầu tư
Dữ liệu tích cực mang lại sự thúc đẩy cho Akari, một công ty công nghệ sinh học giai đoạn lâm sàng. Công ty đã bắt đầu các nghiên cứu cho phép IND cho AKTX-101 và đang hướng tới việc bắt đầu thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 lần đầu tiên trên người vào giữa năm 2027. Khoản tài trợ 5,5 triệu USD gần đây, mặc dù khiêm tốn, nhưng nhằm mục đích tài trợ cho công ty thông qua bước quan trọng tiếp theo này.
Khoản tài trợ bao gồm việc bán Cổ phiếu Ký gửi Hoa Kỳ (ADS) ở mức 3,74 USD cho mỗi cổ phiếu, cùng với các chứng quyền khác nhau. Việc bơm tiền mặt này cung cấp cho Akari nguồn lực thông qua một cột mốc lâm sàng quan trọng. Đối với các nhà đầu tư, câu chuyện vẫn còn ở giai đoạn đầu và rủi ro cao, nhưng cơ chế hoạt động độc đáo và dữ liệu tiền lâm sàng tích cực trong một loại ung thư nổi tiếng khó điều trị mang lại một kịch bản tiềm năng lợi nhuận cao. Chìa khóa sẽ là tái tạo các kết quả tiền lâm sàng này trong các thử nghiệm trên người.
Bài viết này chỉ dành cho mục đích thông tin và không cấu thành lời khuyên đầu tư.
