Những điểm chính:
Những điểm chính:
Celcuity Inc. cho biết chất ức chế pan-PI3K/mTORC1/2 thử nghiệm gedatolisib, kết hợp với fulvestrant và palbociclib, đã giúp tăng gấp đôi khả năng sống sót mà không có tiến triển bệnh hoặc tử vong so với alpelisib cộng fulvestrant của Novartis AG ở bệnh nhân ung thư vú tiến triển HR+/HER2- có đột biến PIK3CA, theo dữ liệu từ thử nghiệm Giai đoạn 3 VIKTORIA-1 được trình bày hôm thứ Ba tại hội nghị thường niên của Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ.
"Các liệu pháp chỉ nhắm mục tiêu PI3K-alpha hoặc AKT thường mang lại lợi ích khiêm tốn cho bệnh nhân ung thư vú tiến triển HR+/HER2- đột biến PIK3CA, những người có bệnh đã tiến triển trong hoặc sau khi điều trị bằng chất ức chế CDK4/6", Sara Hurvitz, MD, Phó chủ tịch cấp cao của bộ phận nghiên cứu lâm sàng tại Trung tâm Ung thư Fred Hutchinson và là đồng điều tra viên chính của thử nghiệm cho biết. "Bằng cách ức chế toàn diện con đường PI3K/AKT/mTOR, hay còn gọi là PAM, gedatolisib kết hợp với fulvestrant, có hoặc không có palbociclib, đã chứng minh có thể mang lại cho những bệnh nhân này khả năng sống sót mà không tiến triển bệnh hoặc tử vong cao gấp đôi so với chất ức chế đơn mục tiêu của con đường PAM."
Phác đồ bộ ba gedatolisib đạt được thời gian sống không tiến triển trung vị là 11,1 tháng theo đánh giá trung tâm độc lập mù, so với 5,6 tháng của alpelisib cộng fulvestrant, với tỷ lệ nguy cơ là 0,50 (KTC 95%: 0,37–0,68; p<0,0001). Tỷ lệ đáp ứng khách quan đạt 48,9% so với 26,0%, và thời gian đáp ứng trung vị đạt 15,7 tháng so với 7,5 tháng. Phác đồ bộ đôi gedatolisib — không có palbociclib — cho thấy PFS trung vị là 11,3 tháng (HR=0,51; p=0,0013), ORR là 35,7% và DOR trung vị là 24,2 tháng. VIKTORIA-1 là thử nghiệm Giai đoạn 3 đầu tiên so sánh trực tiếp hai chất ức chế con đường PAM trên đối tượng bệnh nhân này.
Kết quả này đưa gedatolisib trở thành tiềm năng tiêu chuẩn chăm sóc mới trong ung thư vú tiến triển đột biến PIK3CA, một nhóm bệnh nhân mà các chất ức chế PI3K-alpha đơn mục tiêu như alpelisib đã cho thấy hiệu quả hạn chế sau khi tiến triển với chất ức chế CDK4/6. Celcuity đã nhận được Đánh giá Ưu tiên từ Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ cho đơn đăng ký thuốc mới ở nhóm bệnh nhân PIK3CA hoang dã, với ngày mục tiêu PDUFA là 17/7/2026. Công ty có kế hoạch nộp đơn bổ sung NDA cho chỉ định đột biến PIK3CA và ra mắt thương mại với kỳ vọng được phê duyệt trong quý 3 năm 2026.
Hồ sơ an toàn nghiêng về gedatolisib so với alpelisib. Các tác dụng phụ liên quan đến điều trị từ cấp độ 3 trở lên bao gồm giảm bạch cầu trung tính (58,8% ở nhóm bộ ba, 0% ở nhóm bộ đôi, 0,7% ở nhóm alpelisib), viêm niêm mạc miệng (16,3%, 5,8%, 5,3%), phát ban (6,5%, 5,8%, 15,1%) và tăng đường huyết (2,6%, 0%, 14,5%). Các tác dụng phụ liên quan đến điều trị dẫn đến ngừng thuốc ở 2,6% bệnh nhân dùng phác đồ bộ ba gedatolisib, 3,8% ở nhóm bộ đôi và 7,1% ở nhóm alpelisib cộng fulvestrant. Một trường hợp tác dụng phụ cấp độ 5 xảy ra ở nhóm bộ ba liên quan đến palbociclib, trong khi hai trường hợp cấp độ 5 được báo cáo ở nhóm alpelisib.
"Cả hai phác đồ gedatolisib đều được dung nạp tốt với rất ít bệnh nhân VIKTORIA-1 phải ngừng điều trị do tác dụng phụ", Igor Gorbatchevsky, MD, Giám đốc Y khoa của Celcuity cho biết. "Những kết quả về an toàn này rất khả quan so với kết quả từ nhóm bệnh nhân được điều trị bằng alpelisib và fulvestrant."
Dữ liệu sống sót tổng thể, một tiêu chí phụ quan trọng, vẫn chưa trưởng thành nhưng cho thấy xu hướng khả quan đối với cả hai phác đồ gedatolisib. Celcuity cũng đang tiến hành VIKTORIA-2, một thử nghiệm Giai đoạn 3 đánh giá các phác đồ kết hợp gedatolisib như phương pháp điều trị đầu tay cho ung thư vú tiến triển HR+/HER2- và một thử nghiệm Giai đoạn 1b/2 trên bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt kháng cắt bỏ tinh hoàn di căn.
"Hiếm có trong lĩnh vực ung thư học khi một liệu pháp nhắm mục tiêu lại mang lại cả hiệu quả cải thiện và kết quả an toàn tốt hơn so với một loại thuốc khác cùng nhóm", Brian Sullivan, CEO và đồng sáng lập của Celcuity cho biết. Kết quả tích cực này gây áp lực lên mảng kinh doanh Piqray (alpelisib) của Novartis và xác nhận phương pháp ức chế đa mục tiêu PAM ở nhóm bệnh nhân được xác định bằng dấu ấn sinh học. Các nhà đầu tư sẽ theo dõi quyết định của FDA đối với NDA nhóm hoang dã vào ngày 17 tháng 7 và thời điểm nộp sNDA cho nhóm đột biến.
Bài viết này chỉ nhằm mục đích cung cấp thông tin và không cấu thành lời khuyên đầu tư.
