关键要点：
- Akari Therapeutics (AKTX) 的领先候选药物 AKTX-101 在临床前胰腺癌模型中与 KRAS 抑制剂联合使用时，显示出协同的细胞杀伤活性。
- 新型的 RNA 剪接载荷 PH1 提供了与传统 ADC 载荷不同的机制，有可能克服对 KRAS 抑制剂的耐药性。
- 最近完成的 550 万美元融资将有助于推动 AKTX-101 进入 1 期人体临床试验，目标时间为 2027 年中期。
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Akari 癌症药物与 KRAS 抑制剂显示高度协同作用
Akari Therapeutics Plc (纳斯达克股票代码：AKTX) 宣布了其领先的抗体偶联药物 (ADC) 候选药物 AKTX-101 的积极临床前数据，显示其与 KRAS 抑制剂具有协同作用，可杀伤胰腺癌 cells。这些在年度美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会期间发布的研究结果，为应对极其难治的 KRAS 突变癌症提供了一种新策略。
“这些数据表明，我们的 PH1 RNA 剪接调节剂载荷可能提供一种从根本上分化的机制，能够增强 KRAS 抑制剂的活性，”Akari Therapeutics 总裁兼首席执行官 Abizer Gaslightwala 表示。他补充说，这对于 AKTX-101 以及作为跨 KRAS 驱动肿瘤的新治疗策略的 RNA 剪接调节来说，代表了一个令人兴奋的机会。
该研究在具有 KRAS G12D 和 G12C 突变的胰腺癌模型中评估了 AKTX-101 与已获批的 KRAS 抑制剂 adagrasib 的联合疗效。该组合显示出协同的细胞杀伤作用，而这种效应在采用传统拓扑异构酶 I 抑制剂载荷的竞争对手 TROP2 ADC 中并未观察到。相比之下，那些 ADC 在与 adagrasib 联用时表现出拮抗作用，这表明 Akari 的 PH1 载荷的独特机制是产生协同作用的关键。该公司最近通过私募融资获得了约 550 万美元，用于推进该项目。
攻克难题的新角度
KRAS 突变存在于近一半的结直肠癌中，在胰腺癌等其他实体瘤中也很常见，驱动着肿瘤的侵袭性生长。虽然 KRAS 抑制剂标志着重大进步，但肿瘤通常会产生耐药性。Akari 的数据表明，其靶向癌细胞 TROP2 受体的 ADC 可以通过使用调节 RNA 剪接的新型载荷 PH1 来克服这一问题。这种机制可以降解携带致癌突变的前 mRNA 转录本。
AKTX-101 是一种抗体偶联药物，这类疗法利用抗体将强效毒素直接输送到癌细胞。Akari 的领先候选药物使用专利连接子来携带其 PH1 载荷。与破坏 DNA 或微管的传统 ADC 载荷不同，PH1 旨在破坏对细胞存活至关重要的 RNA 剪接过程，同时还能激活免疫系统。这种差异化方法在膀胱癌、肺癌和乳腺癌的前临床模型中显示出优于其他 TROP2 ADC 的效力。
该公司还在开发 AKTX-102，这是另一种使用 PH1 载荷的 ADC，靶向 CEACAM5，这是一种在多种实体瘤中均有发现的经过验证的肿瘤抗原。
投资者的下一步行动
这些积极的数据为处于临床阶段的生物技术公司 Akari 提供了助力。该公司已启动 AKTX-101 的 IND 申报研究，并计划在 2027 年中期开始首次人体 1 期临床试验。最近 550 万美元的融资虽然规模不大，但旨在支持公司完成下一个关键步骤。
此次融资包括以每股 3.74 美元的价格出售美国存托股票 (ADS) 以及各种认股权证。这笔资金注入为 Akari 跨越关键临床里程碑提供了资金支持。对于投资者而言，这个案例仍处于早期阶段且风险较高，但其独特的作用机制以及在极难治癌症类型中的积极临床前数据提供了一个潜在的高回报方案。关键将在于能否在人体试验中复制这些临床前结果。
本文仅供参考，不构成投资建议。
