L'inhibiteur de KAT6 de Pfizer, le PF-07248144, passe en phase 3 pour le cancer du sein HR+ HER2-

Le PF-07248144 entre en phase 3 pour le cancer du sein HR+ HER2-

Pfizer Inc. (PFE) a annoncé le début d'un essai clinique de phase 3 pour son médicament expérimental PF-07248144, un inhibiteur de KAT6, chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique, positif aux récepteurs hormonaux (HR+) et HER2-négatif (HER2-). Cette progression représente une avancée significative pour une molécule découverte grâce à une recherche collaborative australienne et ensuite sous licence à Pfizer, soulignant l'innovation continue en oncologie.

Détails de l'essai KATSIS-1 et mécanisme scientifique

Le PF-07248144 est un inhibiteur catalytique sélectif de KAT6 (KAT6A/B), des enzymes appartenant à la famille des histones lysine acétyltransférases impliquées dans la régulation de l'expression génique. Dans certains cancers, la dérégulation de l'activité génique de KAT6A/B favorise la prolifération incontrôlée des cellules cancéreuses. En supprimant cette activité génique anormale, le PF-07248144 vise à inhiber la croissance tumorale. L'origine du médicament remonte à la recherche australienne menée par Oncology One Pty Ltd (anciennement CTxONE), qui a concédé la licence de la technologie à Pfizer en 2018 dans le cadre d'un accord évalué à 475 millions de dollars américains en étapes de développement, avec des redevances supplémentaires conditionnées par le succès commercial. L'essai pivot KATSIS-1 (NCT 07062965) de Pfizer, publié sur clinicaltrials.gov, évalue le PF-07248144 en association avec le fulvestrant. L'étude cible les patientes dont la maladie a progressé après une thérapie antérieure par inhibiteur de CDK4/6. Avec un recrutement prévu de jusqu'à 400 sujets sur plusieurs sites internationaux, y compris des hôpitaux australiens, l'essai vise à valider l'activité anti-tumorale précoce prometteuse observée dans les données de phase 1, qui ont montré un taux de réponse objective (ORR) de 37 % avec la dose de 5 mg plus Faslodex.

Implications pour le marché et contexte plus large

Cette avancée pour le PF-07248144 a des implications considérables pour Pfizer et le secteur de la biotechnologie au sens large. L'achèvement réussi de la phase 3 et l'approbation réglementaire ultérieure pourraient permettre à Pfizer d'entrer dans un nouveau segment de marché significatif dans le traitement du cancer du sein, établissant potentiellement une nouvelle classe de médicaments anticancéreux et ayant un impact positif sur les revenus et la performance boursière de l'entreprise. Cette démarche reflète la stratégie agressive de Pfizer visant à accélérer les candidats prometteurs, ayant fait passer le PF-07248144 directement de la phase 1 à la phase 3, une trajectoire similaire à celle de son inhibiteur d'EZH2, le mevrometostat.

Le développement des inhibiteurs de KAT6 témoigne d'un intérêt croissant pour les thérapies épigénétiques – une classe de traitements conçus pour moduler l'expression génique sans altérer la séquence d'ADN sous-jacente. Le marché mondial des thérapies épigénétiques est estimé à 15 milliards de dollars par an, ce qui souligne l'opportunité commerciale substantielle. Alors que Pfizer progresse avec le PF-07248144, le paysage concurrentiel évolue, avec d'autres sociétés telles qu'Olema Oncology développant des inhibiteurs de KAT6 rivaux comme l'OP-3136, et d'autres entités, dont Stemline Therapeutics, BeOne, Ideaya Biosciences, Shanghai Henlius et Humanwell Healthcare, activement engagées dans le pipeline. Cet intérêt croissant de l'industrie suggère que KAT6 est une cible critique pour l'oncologie de précision. Le cancer du sein HR+ HER2- est la forme la plus répandue, représentant environ 65 % à 70 % de tous les cas de cancer du sein, et reste une cause importante de mortalité. Pfizer a déjà une forte présence dans ce domaine avec son inhibiteur de CDK4/6 IBRANCE, et le PF-07248144 pourrait offrir des solutions aux patientes ayant développé une résistance aux traitements existants, visant des réponses plus profondes et plus durables.

Perspectives d'avenir

L'initiation de l'essai de phase 3 du PF-07248144 ouvre la voie à un impact potentiellement transformateur sur le traitement du cancer du sein métastatique. Les investisseurs et les parties prenantes suivront de près les progrès et les résultats de l'essai, ce qui pourrait consolider le leadership de Pfizer en oncologie et valider davantage le potentiel des thérapies épigénétiques. La croissance anticipée du marché des inhibiteurs de KAT6 jusqu'en 2040 souligne l'importance à long terme de cette classe thérapeutique. Les considérations futures incluent la rapidité du recrutement, l'émergence de données comparatives directes avec les concurrents, et les stratégies éventuelles d'accès au marché si le médicament obtient l'approbation réglementaire. Ce développement renforce la volonté continue de traduire les découvertes scientifiques fondamentales en avantages tangibles pour les patients et en opportunités de marché lucratives.