Puntos Clave:
La combinación de bezuclastinib de Cogent redujo el riesgo de progresión o muerte por GIST en un 50 % en un ensayo de Fase 3, el primer tratamiento en superar a un comparador activo en la enfermedad.
"Los resultados presentados hoy demuestran claramente que la combinación de bezuclastinib y sunitinib proporciona una actividad clínica impresionante para pacientes con tumores del estroma gastrointestinal impulsados por KIT", dijo Andrew Wagner, médico principal del Dana-Farber Cancer Institute y profesor asociado de la Facultad de Medicina de Harvard. "Espero que sea adoptado rápidamente como el nuevo estándar de atención para pacientes con GIST de segunda línea".
El ensayo PEAK incluyó a pacientes con GIST avanzado resistente o intolerante a imatinib. La mediana de supervivencia libre de progresión alcanzó los 16.5 meses para la combinación de bezuclastinib frente a 9.2 meses para la monoterapia con sunitinib (cociente de riesgos de 0.50, IC del 95 %: 0.39–0.65, p<0.0001). La tasa de respuesta objetiva fue del 46 % frente al 26 %, respectivamente. Los datos de supervivencia general aún son inmaduros.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aceptó la Solicitud de Nuevo Fármaco de Cogent para la combinación con Revisión Prioritaria y asignó una fecha objetivo de acción bajo la Ley de Tasas por Uso de Medicamentos Recetados para el 30 de noviembre de 2026. La agencia comunicó que no tiene previsto celebrar una reunión del comité asesor. Cogent también inició una cohorte de extensión de 40 pacientes evaluando la combinación en pacientes con GIST de primera línea con mutaciones primarias en el exón 9 de KIT.
La combinación de bezuclastinib fue generalmente bien tolerada, sin riesgos únicos observados en comparación con el perfil de seguridad conocido de sunitinib solo. Los eventos adversos de grado 3 o superior en el brazo de combinación frente a sunitinib incluyeron hipertensión (29.4 % frente a 27.4 %), neutropenia (15.2 % frente a 15.4 %), elevación de ALT/AST (10.8 % frente a 1.4 %), anemia (9.3 % frente a 4.8 %) y diarrea (7.8 % frente a 7.2 %). Los eventos hepáticos fueron predominantemente transitorios y manejables, con todas las elevaciones de ALT/AST de grado 3 resueltas y sin elevaciones de grado 4 reportadas. La interrupción del tratamiento debido a eventos adversos ocurrió en el 7.4 % de los pacientes con la combinación frente al 3.8 % con sunitinib solo.
La duración media del tratamiento para los pacientes que recibieron la combinación de bezuclastinib se estimó en 21.4 meses hasta el 31 de marzo de 2026. La mediana de SLP2 —tiempo desde la aleatorización hasta la progresión con la siguiente línea de terapia o muerte— no se alcanzó frente a 21 meses (HR=0.57, IC del 95 %: 0.41–0.78), lo que refuerza la durabilidad del beneficio.
Los datos posicionan a Cogent para un posible lanzamiento en la segunda mitad de 2026 tanto en GIST como en mastocitosis sistémica. La empresa ha establecido programas de acceso ampliado para pacientes elegibles en EE. UU. Los inversores seguirán de cerca la fecha PDUFA y cualquier novedad del comité asesor antes de la decisión del 30 de noviembre.
Este artículo es solo para fines informativos y no constituye asesoramiento de inversión.
