Conclusiones clave:
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Celcuity Inc. informó que su inhibidor pan-PI3K/mTORC1/2 en investigación, gedatolisib, combinado con fulvestrant y palbociclib, duplicó la probabilidad de supervivencia sin progresión de la enfermedad o muerte en comparación con alpelisib más fulvestrant de Novartis AG en pacientes con cáncer de mama avanzado HR+/HER2- con mutación PIK3CA, según los datos del ensayo de fase 3 VIKTORIA-1 presentados el martes en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica.
"Las terapias que se dirigen únicamente a PI3K-alfa o AKT suelen ofrecer un beneficio modesto para las pacientes con cáncer de mama avanzado HR+/HER2- con mutación PIK3CA cuya enfermedad ha progresado durante o después del tratamiento con un inhibidor de CDK4/6", dijo Sara Hurvitz, MD, vicepresidenta sénior de la división de investigación clínica del Fred Hutchinson Cancer Center y coinvestigadora principal del ensayo. "Al bloquear de manera integral la vía PI3K/AKT/mTOR, o PAM, gedatolisib combinado con fulvestrant, con o sin palbociclib, demostró que puede ofrecer a estas pacientes el doble de probabilidad de supervivencia sin progresión de la enfermedad o muerte en comparación con un inhibidor de un solo objetivo de la vía PAM".
El triplete con gedatolisib logró una mediana de supervivencia libre de progresión de 11,1 meses según la revisión central independiente ciega, en comparación con 5,6 meses para alpelisib más fulvestrant, lo que representa un índice de riesgo de 0,50 (IC del 95%: 0,37-0,68; p<0,0001). La tasa de respuesta objetiva fue del 48,9% frente al 26,0%, y la mediana de la duración de la respuesta alcanzó los 15,7 meses frente a los 7,5 meses. El doblete con gedatolisib —sin palbociclib— mostró una mediana de SLP de 11,3 meses (HR=0,51; p=0,0013), una TRO del 35,7% y una mediana de la DR de 24,2 meses. VIKTORIA-1 es el primer ensayo de fase 3 que compara dos inhibidores de la vía PAM cara a cara en esta población.
Los resultados posicionan a gedatolisib como un posible nuevo estándar de atención en el cáncer de mama avanzado con mutación PIK3CA, una población donde los inhibidores de PI3K-alfa de un solo objetivo, como alpelisib, han mostrado una eficacia limitada después de la progresión con inhibidores de CDK4/6. Celcuity ya cuenta con Revisión Prioritaria de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para su solicitud de nuevo fármaco en la cohorte con PIK3CA de tipo salvaje, con una fecha objetivo PDUFA del 17 de julio de 2026. La empresa planea presentar una sNDA suplementaria para la indicación de mutación PIK3CA y lanzar el producto comercialmente anticipándose a una posible aprobación en el tercer trimestre de 2026.
El perfil de seguridad favoreció a gedatolisib sobre alpelisib. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior incluyeron neutropenia (58,8% para el triplete, 0% para el doblete, 0,7% para alpelisib), estomatitis (16,3%, 5,8%, 5,3%), erupción cutánea (6,5%, 5,8%, 15,1%) e hiperglucemia (2,6%, 0%, 14,5%). Los eventos adversos relacionados con el tratamiento llevaron a la interrupción en el 2,6% de los pacientes con el triplete de gedatolisib, el 3,8% con el doblete y el 7,1% con alpelisib más fulvestrant. Se produjo un evento adverso de grado 5 relacionado con el tratamiento en el grupo del triplete relacionado con palbociclib, mientras que se notificaron dos eventos de grado 5 en el brazo de alpelisib.
"Ambos regímenes con gedatolisib fueron bien tolerados, con pocos pacientes de VIKTORIA-1 que interrumpieran el tratamiento debido a un evento adverso", dijo Igor Gorbatchevsky, MD, director médico de Celcuity. "Estos resultados de seguridad se comparan muy favorablemente con los del grupo de pacientes tratados con alpelisib y fulvestrant".
Los datos de supervivencia general, un criterio de valoración secundario clave, aún no están maduros, pero mostraron tendencias prometedoras para ambos regímenes con gedatolisib. Celcuity también está llevando a cabo VIKTORIA-2, un ensayo de fase 3 que evalúa combinaciones de gedatolisib como tratamiento de primera línea para el cáncer de mama avanzado HR+/HER2-, y un ensayo de fase 1b/2 en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.
"Es poco frecuente en oncología que una terapia dirigida ofrezca a la vez una eficacia mejorada y mejores resultados de seguridad en comparación con otro fármaco de su clase", dijo Brian Sullivan, CEO y cofundador de Celcuity. El resultado positivo presiona a la franquicia Piqray (alpelisib) de Novartis y valida el enfoque de inhibición multiobjetivo de PAM en una población definida por biomarcadores. Los inversores seguirán de cerca la decisión de la FDA sobre la NDA de tipo salvaje antes del 17 de julio y el cronograma de presentación de la sNDA para la cohorte con mutación.
Este artículo es solo para fines informativos y no constituye asesoramiento de inversión.
