インサイト社、INCA033989が希少血液がん臨床試験で70%の完全奏効を達成

インサイト社のINCA033989は、EHA 2026で発表されたデータによると、本態性血小板血症（ET）において70%の完全奏効率、骨髄線維症（MF）において24週時点で27%の脾臓縮小を達成した。

「これらのデータは、INCA033989が骨髄線維症と本態性血小板血症の両方において臨床的に意味のある一貫した奏効を示している」と、インサイト社の社長兼グローバル研究開発責任者であるパブロ・J・カニョーニ氏は述べた。

ET試験では、114名の患者のうち70%が完全血液学的奏効（CHR）を達成し、奏効までの期間中央値は2.1週間であった。Type 1 CALR変異患者では、750ミリグラム以上の用量で81%が持続的なCHRを達成し、非Type 1患者では2,500ミリグラムで50%が持続的なCHRまたは部分的な血液学的奏効を達成した。MFでは、先行JAK阻害剤治療に失敗した患者に対する単剤療法として、24週時点で27%の脾臓容積減少率を示し、ルキソリチニブとの併用では30%を達成した。評価可能なMF患者の60%で貧血反応が認められ、52%が主要な貧血反応を達成した。

これらの結果は、ETおよびMF症例の25%から35%を引き起こすCALR変異を標的とする、初のクラス治療薬としてのINCA033989の可能性を示している。インサイト社は2025年11月に米国食品医薬品局（FDA）からETに対する画期的新薬指定（Breakthrough Therapy designation）を取得し、2026年半ばに第3相試験「EXCALIBUR-ET2」を開始する予定である。

本薬剤は両適応症において分子レベルの活動性も示した。MFでは、89%の患者で全血中の変異CALRアレル負荷の減少が認められ、81%で末梢血単核球における少なくとも25%の減少が確認された。ETでは、CHRを達成した患者の73%でバリアントアレル頻度（VAF）が少なくとも25%減少した。臨床奏効は変異の複雑性に関係なく認められ、高リスク分子変異を有するMF患者の93%でVAF減少が観察された。

安全性データでは、MF患者の84%、ET患者の95%が治療を継続し、用量制限毒性は認められなかった。MFでは、Grade 3以上の治療関連有害事象が患者の27%で発生し、最も多かったのは血球減少症で、有害事象による中止は2例のみであった。ETでは、Grade 3以上の事象が患者の19%で発生し、Grade 3以上の血小板減少症は報告されなかった。

このデータは、イーライリリー社のAjax Therapeutics部門が同会議で、Type II JAK2阻害剤AJ1-11095の競合する第1相データを発表したことによるもので、同薬剤は前治療歴のあるMF患者23名において70%の最良SVR35率を示した。リリー社の候補薬はJAK2阻害によりより広範な患者集団を標的とする一方、インサイト社のアプローチは変異特異的であり、CALRによって引き起こされる疾患のみを標的とする。

2つの適応症にわたる幅広い有効性と分子応答データは、INCA033989の疾患修飾療法としての可能性を裏付けている。投資家は、ETの第3相試験の登録状況と、MFの重要な試験プログラムに関する規制当局との協議の進展に注目するだろう。

本記事は情報提供のみを目的としており、投資助言を構成するものではない。