인사이트(인사이트), INCA033989, 희귀 혈액암 임상에서 70% 완전 반응률 기록

인사이트(Incyte)의 INCA033989가 EHA 2026 데이터에 따르면 본태성 혈소판증가증(ET)에서 70%의 완전 반응률을 기록했으며, 골수섬유증(MF)에서는 24주차에 27%의 비장 감소율을 달성했다.

"이 데이터는 INCA033989가 골수섬유증과 본태성 혈소판증가증 모두에서 임상적으로 의미 있고 일관된 반응을 나타냄을 보여줍니다"라고 인사이트의 사장 겸 글로벌 R&D 총괄 파블로 J. 카뇨니(Pablo J. Cagnoni)는 밝혔다.

ET 연구에서 114명의 환자 중 70%가 완전 혈액학적 반응(CHR)을 달성했으며, 반응까지의 중앙 시간은 2.1주였다. Type 1 CALR 돌연변이 환자 중 81%가 750mg 이상 용량에서 지속적인 CHR을 보인 반면, 비-Type 1 환자 중 50%는 2,500mg 용량에서 지속적인 CHR 또는 부분 혈액학적 반응을 달성했다. MF에서는 이전 JAK 억제제 치료에 실패한 환자 대상 단독요법으로 24주차에 27%의 비장 부피 감소율을 기록했으며, 룩소리티닙(ruxolitinib) 병용 시 30%를 기록했다. 평가 가능한 MF 환자 중 60%에서 빈혈 반응이 나타났으며, 52%는 주요 빈혈 반응을 달성했다.

이번 결과는 INCA033989를 ET와 MF 사례의 25%~35%를 유발하는 CALR 돌연변이를 표적으로 하는 최초의 계열(first-in-class) 치료제로 자리매김하게 한다. 인사이트는 2025년 11월 ET에 대해 FDA 혁신치료제 지정(Breakthrough Therapy designation)을 받았으며, 2026년 중반에 EXCALIBUR-ET2라는 3상 연구를 시작할 예정이다.

이 약물은 두 적응증 모두에서 분자적 활성도 보여주었다. MF의 경우, 89%의 환자에서 전혈(whole blood) 내 돌연변이 CALR 대립유전자 부담이 감소했으며, 81%는 말초혈액 단핵구에서 최소 25%의 감소를 보였다. ET에서는 CHR을 달성한 환자의 73%가 변이 대립유전자 빈도(VAF)에서 최소 25%의 감소를 보였다. 임상 반응은 돌연변이 복잡성과 관계없이 나타났으며, 고분자 위험 돌연변이를 가진 MF 환자의 93%가 VAF 감소를 보였다.

안전성 데이터에 따르면 MF 환자의 84%, ET 환자의 95%가 치료를 유지했으며, 용량 제한 독성은 관찰되지 않았다. MF에서 3등급 이상의 치료 관련 부작용은 환자의 27%에서 발생했으며, 가장 흔한 것은 혈구감소증(cytopenias)이었고, 부작용으로 인한 중단은 2건에 불과했다. ET에서는 3등급 이상의 부작용이 환자의 19%에서 발생했으며, 3등급 이상의 혈소판감소증은 보고되지 않았다.

이러한 데이터는 일라이 릴리(Eli Lilly)의 Ajax Therapeutics 부서가 동일 학술대회에서 Type II JAK2 억제제 AJ1-11095에 대한 경쟁 1상 데이터를 발표하는 가운데 나왔다. AJ1-11095는 사전 치료를 받은 MF 환자 23명에서 70%의 최고 SVR35율을 보여주었다. 릴리의 후보물질은 JAK2 억제를 통해 더 넓은 환자군을 대상으로 하는 반면, 인사이트의 접근법은 CALR 유발 질환만을 표적으로 하는 돌연변이 특이적 접근법이다.

두 적응증에 걸친 광범위한 효능과 분자 반응 데이터는 INCA033989가 질병 변형 치료제로서의 잠재력을 뒷받침한다. 투자자들은 ET 3상 연구의 등록 업데이트와 MF 핵심 프로그램에 대한 규제 논의를 주시할 것이다.

본 기사는 정보 제공 목적으로만 작성되었으며 투자 조언을 구성하지 않습니다.