Actinium的ATNM-400在KRAS突變非小細胞肺癌研究中顯示腫瘤消退135%

Actinium Pharmaceuticals旗下首創放射性偶聯物ATNM-400在臨床前模型中使KRAS突變肺癌腫瘤縮小多達135%，且在EGFR突變模型中與osimertinib聯用時，在所有小鼠中達到完全緩解——SNMMI 2026年會公佈的數據顯示。

Actinium Pharmaceuticals的ATNM-400是一種基於錒-225的抗體放射性偶聯物，在KRAS突變非小細胞肺癌模型中驅動腫瘤消退135%，並在EGFR突變模型中與osimertinib聯用時，在100%的小鼠中達到完全緩解。上述數據於6月2日在洛杉磯舉行的核醫學與分子影像學會2026年會上公佈。

「這些數據進一步強化了我們的信念，即ATNM-400代表了一種從根本上不同的非小細胞肺癌實體瘤治療方法，」Actinium董事長兼首席執行官Sandesh Seth表示。「我們現已在EGFR驅動和KRAS驅動的非小細胞肺癌中均展示出一致的活性，這支持了我們將ATNM-400打造為一種潛在不依賴突變的骨幹療法的願景。」

在KRAS G13D模型中，ATNM-400單次給藥在兩種劑量水平下分別產生124%和135%的腫瘤生長抑制，且體重完全恢復。使用已獲批的KRAS抑制劑sotorasib和adagrasib治療，分別使ATNM-400的靶點表達提升高達3.5倍和3.8倍，每個劑量均達到統計學顯著性。將ATNM-400與任一抑制劑聯用，可加深腫瘤細胞殺傷效果，效果超越任一單藥。在EGFR突變模型中，ATNM-400單藥治療達到75%的腫瘤生長抑制，而osimertinib為40%，聯用則達到107%的抑制率，且所有治療小鼠均獲得完全治癒。

非小細胞肺癌領域的KRAS抑制劑類別預計峰值銷售額將超過五十億美元，而EGFR突變細分市場的峰值銷售額預估超過一百五十億美元，其中osimertinib在2025年創造了七十三億美元的收入。非小細胞肺癌約佔全球每年確診的兩百多萬肺癌病例的85%，其市場規模是前列腺癌的兩倍以上。ATNM-400的靶點在大約98%的非小細胞肺癌腫瘤中表達，且在EGFR、KRAS及其他驅動基因定義的亞組中保持保守，且隨著耐藥性的出現，表達量會增加。

ATNM-400與靶向抑制劑的差異

與sotorasib、adagrasib和osimertinib等阻斷特定突變蛋白的突變特異性藥物不同，ATNM-400遞送高線性能量轉移的阿爾法粒子載荷，誘導密集、不可逆的DNA雙鏈斷裂和腫瘤細胞死亡，此過程不依賴腫瘤的驅動突變或信號通路。這一機制支撐了其不依賴突變的活性。靶點抗原存在於約98%的非小細胞肺癌腫瘤中，並在約70%的腫瘤中高表達，且在對EGFR、KRAS及免疫檢查點療法產生耐藥性的腫瘤中進一步升高。

聯合策略與商業機會

數據顯示，KRAS G12C抑制劑會以劑量依賴性方式提高ATNM-400的靶點表達，為將該放射性偶聯物與這些療法聯用提供了理論依據。此前已在osimertinib中觀察到同樣的協同增效生物學機制，osimertinib提高了靶點表達，並在與ATNM-400聯用時產生了107%的腫瘤生長抑制。Actinium估計，這使ATNM-400能夠在提升標準療法的同時，參與既有市場，並觸及超越任何單一突變的更廣泛非小細胞肺癌人群。該公司擁有約250項專利及專利申請，包括與基於迴旋加速器生產Ac-225相關的知識產權。

Actinium股票在紐約證券交易所美國板塊上市，代碼為ATNM。該公司正推動ATNM-400進入臨床階段，並預計在未來幾個月內分享其實體瘤項目的更多數據。

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