Wave Life Sciences推进肥胖RNA药物WVE-007：内脏脂肪减少14%后进入2a期

Wave Life Sciences已将其研究性肥胖药物WVE-007推进至2a期多剂量试验。早期数据显示，单次注射在六个月后使内脏脂肪减少14%，同时保留肌肉——这一特性可能使其在规模达1300亿美元的肥胖市场中与占主导地位的GLP-1受体激动剂形成差异化。

"我们对WVE-007重新定义肥胖治疗及长期心脏代谢健康的潜力充满信心，早期临床结果显示，单次给药六个月后，内脏脂肪减少14%且未出现肌肉流失，"Wave Life Sciences首席医学官Christopher Wright博士表示。他引用了一项近期发表在《Circulation》上的研究：内脏脂肪每减少10%，个体在十年后患2型糖尿病的风险下降28%。

INLIGHT试验的1期部分纳入了超重或肥胖的总体健康成年人——平均BMI为32 kg/m²——并测试了高达600 mg的单次递增剂量。在单次240mg剂量六个月后，患者内脏脂肪减少14%（p<0.05），总脂肪下降5%，腰围减少3%。该药物在所有剂量水平下均总体耐受良好，其效果的持久性支持每半年或每年给药一次的潜在给药方案——这与每周或每日注射的GLP-1药物形成鲜明对比。

新启动的2a期部分针对病情更严重的人群：BMI在35至50 kg/m²之间的肥胖个体，伴或不伴2型糖尿病，按3:1随机分组接受多剂WVE-007或安慰剂。在12个月内，研究人员将跟踪体重、腰围、通过MRI和DEXA扫描评估的身体成分、通过MRI-PDFF评估的肝脏脂肪含量、HbA1c及血脂水平。研究结果预计将为肥胖症以及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎、2型糖尿病和心血管疾病的开发提供信息。

WVE-007是一种GalNAc偶联的小干扰RNA，旨在沉默肝脏中的INHBE mRNA。该靶点源于人类遗传学：携带INHBE基因单拷贝功能丧失变异的个体天然拥有更少的内脏脂肪、更健康的心脏代谢特征，以及更低的2型糖尿病和心血管疾病风险。在临床前模型中，该药物使脂肪细胞缩小，减少促炎性巨噬细胞浸润，减轻纤维化，并改善内脏脂肪组织中的胰岛素敏感性。当作为司美格鲁肽的附加疗法在小鼠中测试时，该GalNAc-siRNA使体重减轻翻倍，并在司美格鲁肽停药后防止体重反弹。

Wave计划于2026年下半年启动额外的2期试验，评估WVE-007作为肠促胰岛素附加疗法及肠促胰岛素后维持疗法——这一策略可能将该药物定位为现有GLP-1药物的补充药物而非直接竞争者。该公司的管线还包括用于α-1抗胰蛋白酶缺乏症的WVE-006、用于PNPLA3 I148M肝病的WVE-008，以及杜氏肌营养不良症和亨廷顿病的临床项目。

肥胖治疗领域日益拥挤，诺和诺德的Wegovy和礼来的Zepbound合计年销售额超过300亿美元。但肌肉流失仍是GLP-1类疗法的一个持续担忧：使用这些药物减掉的体重中，大约20%至40%来自瘦体重而非脂肪。WVE-008的机制——针对内脏脂肪组织的靶向脂解——似乎能保留肌肉，这一差异化特征可能对长期代谢健康至关重要，尤其是在老年患者中。Wave未披露其现金状况，也未提供2a期数据读出的具体时间表。

本文仅供信息参考，不构成投资建议。