Key Takeaways:
Thuốc ức chế KRAS G12C thử nghiệm divarasib của Roche AG đã đánh bại Lumakras của Amgen Inc. và Krazati của Bristol Myers Squibb Co. trong một thử nghiệm đối đầu Giai đoạn III, đạt được sự cải thiện có ý nghĩa thống kê ở cả thời gian sống không tiến triển và thời gian sống tổng thể ở những bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ đã được điều trị trước đó.
"Những kết quả này sẽ thiết lập divarasib như một tiêu chuẩn chăm sóc mới cho bệnh nhân ung thư phổi đã được điều trị trước đó với phân nhóm khối u được xác định về mặt di truyền này," Levi Garraway, giám đốc y tế của Roche, cho biết trong một tuyên bố.
Nghiên cứu Krascendo 1 đã thu nhận 338 người trưởng thành mắc NSCLC tiến triển hoặc di căn có đột biến KRAS G12C, những người chưa từng được điều trị bằng thuốc ức chế KRAS G12C trước đó. Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên để nhận divarasib mỗi ngày một lần hoặc một trong hai thuốc ức chế thế hệ đầu tiên đã được phê duyệt — sotorasib (Lumakras) mỗi ngày một lần hoặc adagrasib (Krazati) hai lần mỗi ngày. Thử nghiệm đã đạt được tiêu chí chính là thời gian sống không tiến triển được đánh giá bởi ủy ban đánh giá độc lập trung tâm mù và tiêu chí phụ chính là thời gian sống tổng thể, đạt được ý nghĩa thống kê tại phân tích trung gian. Hồ sơ an toàn của divarasib vẫn nhất quán với dữ liệu trước đó, với các tác dụng phụ liên quan đến điều trị được mô tả là có thể kiểm soát và hồi phục được.
Kết quả này đưa Roche vào vị thế chiếm lĩnh một thị trường mà cho đến nay đã làm các nhà tiên phong đầu tiên thất vọng. Lumakras của Amgen tạo ra doanh thu 363 triệu đô la Mỹ trong năm ngoái, trong khi Krazati của BMS mang về 205 triệu đô la Mỹ — thấp hơn nhiều so với các dự báo hàng tỷ đô la đã đi kèm với sự ra mắt của chúng với tư cách là những loại thuốc đầu tiên nhắm mục tiêu vào protein KRAS vốn từng được coi là "không thể điều trị bằng thuốc". Roche đã dự báo doanh thu đỉnh cao của divarasib từ 1 tỷ đến 2 tỷ franc Thụy Sĩ (1,2 tỷ đô la Mỹ đến 2,5 tỷ đô la Mỹ), với bối cảnh di căn chiếm phần lớn trong ước tính đó. Đột biến KRAS G12C xảy ra ở khoảng 14% các trường hợp NSCLC và có liên quan đến tiên lượng xấu.
Bối cảnh cạnh tranh
Divarasib là một trong số các thuốc ức chế KRAS G12C thế hệ tiếp theo đang tìm cách thay thế các loại thuốc thế hệ đầu tiên. Calderasib của Merck & Co. và olomorasib của Eli Lilly & Co. cũng đang trong quá trình phát triển Giai đoạn III, cùng với một chuỗi các ứng viên KRAS G12D và pan-KRAS đang ngày càng mở rộng. Chương trình phát triển rộng hơn của Roche bao gồm Krascendo 2, thử nghiệm divarasib kết hợp với Keytruda (pembrolizumab) của Merck như một phác đồ kết hợp đầu tay không hóa trị, và Krascendo 3, đánh giá divarasib bổ trợ trong NSCLC giai đoạn sớm đã được phẫu thuật cắt bỏ.
Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã cấp cho divarasib Danh hiệu Liệu pháp Đột phá vào năm 2022 và Danh hiệu Thuốc điều trị Bệnh hiếm gặp cho KRAS G12C NSCLC vào năm 2026. Roche có kế hoạch trình bày toàn bộ dữ liệu Krascendo 1 tại một hội nghị y tế sắp tới và nộp kết quả cho các cơ quan y tế, với hồ sơ xin phê duyệt điều trị hàng thứ hai nằm trong số các kế hoạch nộp hồ sơ dự kiến cho năm 2027.
Đối với các cổ đông của Roche, kết quả khả quan này xác nhận cá cược của công ty rằng hiệu lực tiền lâm sàng và tính chọn lọc vượt trội của divarasib sẽ chuyển thành kết quả lâm sàng ưu việt. Chất xúc tác tiếp theo là dữ liệu đầu tay từ Krascendo 2, điều này sẽ xác định liệu divarasib có thể mở rộng ra ngoài bối cảnh điều trị hàng thứ hai sang một nhóm bệnh nhân lớn hơn hay không.
Bài viết này chỉ nhằm mục đích cung cấp thông tin và không cấu thành lời khuyên đầu tư.
