重點摘要：
- Gedatolisib 三藥組合將中位無惡化存活期延長一倍至 11.1 個月，相較於 alpelisib 的 5.6 個月
- 風險比為 0.50，代表疾病惡化或死亡的風險降低 50%
- Celcuity 計劃在 PIK3CA 突變組別取得正面結果後提交補充新藥申請
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Gedatolisib 將 PIK3CA 突變乳癌患者的無惡化存活期延長一倍至 11.1 個月
重點摘要：
- Gedatolisib 三藥組合將中位無惡化存活期延長一倍至 11.1 個月，相較於 alpelisib 的 5.6 個月
- 風險比為 0.50，代表疾病惡化或死亡的風險降低 50%
- Celcuity 計劃在 PIK3CA 突變組別取得正面結果後提交補充新藥申請
Celcuity Inc. 表示，其研究中的泛 PI3K/mTORC1/2 抑制劑 gedatolisib，聯合 fulvestrant 與 palbociclib，在 PIK3CA 突變型 HR+/HER2- 晚期乳癌患者中，與諾華（Novartis AG）的 alpelisib 加 fulvestrant 相比，將無疾病惡化或死亡的存活機率提高了一倍。此項數據來自週二在美國臨床腫瘤學會年會上發表的第三期 VIKTORIA-1 臨床試驗。
「僅針對 PI3K-alpha 或 AKT 的療法，對於在接受 CDK4/6 抑制劑治療期間或之後病情惡化的 PIK3CA 突變型 HR+/HER2- 晚期乳癌患者，通常僅能提供有限的療效，」Fred Hutchinson 癌症中心臨床研究部門資深副總裁兼該試驗共同首席研究員 Sara Hurvitz 醫學博士表示。「透過全面阻斷 PI3K/AKT/mTOR（即 PAM）路徑，gedatolisib 聯合 fulvestrant（無論是否使用 palbociclib）顯示，與 PAM 路徑的單一標靶抑制劑相比，能為這些患者提供兩倍的無疾病惡化或死亡存活機率。」
根據盲態獨立中央審查結果，gedatolisib 三藥組合達到中位無惡化存活期 11.1 個月，而 alpelisib 加 fulvestrant 組為 5.6 個月，風險比為 0.50（95% 信賴區間：0.37-0.68；p<0.0001）。客觀緩解率為 48.9%，對比 26.0%；中位緩解持續時間為 15.7 個月，對比 7.5 個月。不含 palbociclib 的 gedatolisib 雙藥組合則顯示中位無惡化存活期為 11.3 個月（HR=0.51；p=0.0013），客觀緩解率為 35.7%，中位緩解持續時間為 24.2 個月。VIKTORIA-1 是首個在此類患者族群中，直接比較兩種 PAM 路徑抑制劑的第三期試驗。
這項結果使 gedatolisib 有潛力成為 PIK3CA 突變型晚期乳癌的新標準療法。此類患者族群在使用 CDK4/6 抑制劑病情惡化後，像 alpelisib 這類單一標靶 PI3K-alpha 抑制劑的療效有限。Celcuity 已就其針對 PIK3CA 野生型組別的新藥申請獲得美國食品藥物管理局的優先審查資格，處方藥使用者付費法案目標日期為 2026 年 7 月 17 日。該公司計劃針對 PIK3CA 突變適應症提交補充新藥申請，並預計在 2026 年第三季啟動商業化上市，以待潛在的核准。
安全性數據方面，gedatolisib 優於 alpelisib。 第三級或以上的治療相關不良事件包括：嗜中性白血球減少症（三藥組合 58.8%，雙藥組合 0%，alpelisib 組 0.7%）、口腔炎（16.3%、5.8%、5.3%）、皮疹（6.5%、5.8%、15.1%）以及高血糖症（2.6%、0%、14.5%）。因治療相關不良事件而導致停藥的比例，在 gedatolisib 三藥組合組為 2.6%，雙藥組合組為 3.8%，alpelisib 加 fulvestrant 組則為 7.1%。三藥組合組發生一起與 palbociclib 相關的第五級治療相關不良事件，而 alpelisib 組則通報了兩起第五級事件。
「兩種 gedatolisib 療法方案的耐受性良好，VIKTORIA-1 試驗中因不良事件而停止治療的患者很少，」Celcuity 首席醫學官 Igor Gorbatchevsky 醫學博士表示。「這些安全性結果與接受 alpelisib 和 fulvestrant 治療的患者組相比，表現極為出色。」
作為關鍵次要終點的整體存活期數據仍未成熟，但兩種 gedatolisib 療法方案均顯示出令人鼓舞的趨勢。Celcuity 正在進行 VIKTORIA-2 試驗，這是一項評估 gedatolisib 聯合療法作為 HR+/HER2- 晚期乳癌一線治療的第三期試驗，同時也有一項針對轉移性去勢抗性攝護腺癌的第一b/二期試驗正在進行中。
「在腫瘤學領域，一種標靶療法相較於同類其他藥物，能同時提供更佳的療效和更好的安全性結果，這種情況實屬罕見，」Celcuity 執行長兼共同創辦人 Brian Sullivan 表示。這項正面結果對諾華的 Piqray（alpelisib）產品線構成壓力，並驗證了在生物標記定義的患者族群中採取多重標靶 PAM 抑制的策略。投資人將關注美國 FDA 在 7 月 17 日前對野生型新藥申請的決定，以及針對突變組別提交補充新藥申請的時間點。
本文僅供資訊參考，不構成投資建議。
[1] Celcuity 的 Gedatolisib 聯合療法在 HR+/HER2- 晚期乳癌關鍵第三期 VIKTORIA-1 試驗的 PIK3CA 突變組別中，將無疾病惡化或死亡的存活機率較 Alpelisib 加 Fulvestrant 提高一倍[2] Celcuity 將召開電話會議討論 Gedatolisib 療法在 HR+/HER2- 晚期乳癌第三期 VIKTORIA-1 臨床試驗 PIK3CA 突變組別的結果[3] Celcuity 的 Gedatolisib 聯合療法在 PIK3CA 突變組別中將無疾病惡化或死亡的存活機率較 Alpelisib 加 Fulvestrant 提高一倍[4] Celcuity 將召開電話會議討論結果 - GlobeNewswire[5] Celcuity 將於週二呈報第三期試驗結果 - Investing.com 英國
