Ivonescimab 在肺癌試驗中降低死亡風險34%，挑戰 Keytruda

Akeso 與 Summit Therapeutics 的 ivonescimab 在一項針對一線晚期鱗狀非小細胞肺癌的第三期試驗中，將死亡風險降低了 34%，這是首次有 PD-1 抑制劑組合在總體存活期上擊敗標準療法。

「這項研究為這些治療選擇有限的難治型癌症患者，提供了重要的新治療路徑，」Sarah Cannon 研究所總裁兼首席醫療長 David Spigel 在 ASCO 新聞稿中表示。

HARMONi-6 試驗在中國納入患者，比較 ivonescimab 聯合化療與 BeOne Medicines 的 Tevimbra（tislelizumab）聯合化療。Ivonescimab 組的中位總體存活期達到 27.9 個月，對照組則為 23.7 個月，增加 4.2 個月。p 值為 0.0017，超過了預先設定的統計顯著性界值 0.0049。此效益在 PD-L1 各亞組中表現一致，PD-L1 陰性患者的風險降低 36%，PD-L1 陽性患者則降低 32%。

此結果使 ivonescimab 成為默克 Keytruda 的潛在挑戰者，Keytruda 年銷售額超過 200 億美元，其專利將於 2029 年到期。Summit 已向 FDA 提交 ivonescimab 作為後線 NSCLC 治療的申請，而 HARMONi-6 的正面數據可能有助於將其擴展至一線治療——一個規模更大的患者群體。BMO 資本市場分析師表示，這項數據「可能開始改變 NSCLC 免疫腫瘤學的格局。」

歷史性勝利，但仍有隱憂

34% 的改善幅度超出許多預期，部分分析師原先對該試驗能否達到統計顯著性抱持懷疑。此結果也標誌著首次有僅限中國的數據集被選入 ASCO 全體會議。然而，約翰霍普金斯大學 Sidney Kimmel 綜合癌症中心胸部腫瘤學主任、ASCO 特邀討論者 Julie Brahmer，對該試驗對全球患者的適用性提出了擔憂。

Brahmer 指出，HARMONi-6 排除 75 歲以上患者，而在 65 歲以上的個體中，ivonescimab 聯合化療「未能使患者獲益」，風險比接近 1。該試驗也幾乎完全納入男性患者，而鱗狀 NSCLC 試驗通常至少包含 20% 的女性。Brahmer 表示，該試驗圍繞腫瘤血管侵犯和咯血風險的納入標準，為臨床腫瘤科醫生判斷哪些患者應接受治療帶來了不確定性。

「目前，我會說不，這並不適用於全球患者群體，」Brahmer 表示。「我們確實需要下一波 Harmoni 研究。」

PD-1xVEGF 競爭升溫

Ivonescimab 是一種針對 PD-1 和 VEGF 的雙特異性抗體，可同時阻斷檢查點抑制並防止腫瘤血管新生。這種雙重機制吸引了資金雄厚的競爭對手。必治妥施貴寶與 BioNTech 達成總值高達 110 億美元的協議，共同開發 pumitamig，其在一線 NSCLC 中的第二/三期數據也在 ASCO 上發表。輝瑞正在開發 PFE-08634404，而艾伯維近期支付 6.5 億美元預付款，加上最高 49.5 億美元的里程碑金，取得了榮昌生物的 ABBV-1480。

Ivonescimab 的 VEGF 成分解決了一個長期存在的限制：由於出血風險，bevacizumab 等單獨使用的 VEGF 抑制劑被禁止用於鱗狀 NSCLC。Ivonescimab 組發生 3 級或以上出血的比例為 2.6%，對照組則為 0.8%。但 Brahmer 表示，與過往的抗 VEGF 藥物相比，她並未觀察到 VEGF 特異性不良事件有顯著差異。

對 Summit Therapeutics 而言，這項數據代表一個重大的價值轉折點。自從 Akeso 授權取得該資產以來，該公司的股價一直與 ivonescimab 的發展軌跡密切相關。下一個催化劑是 FDA 對後線 NSCLC 申請的審查，預計將在未來幾個月內做出決定。Akeso 還需要啟動全球確認性試驗，以解決有關僅限中國數據集的疑問，之後中國以外的監管機構才會批准該藥物用於一線治療。

本文僅供資訊參考，不構成投資建議。