NeuroSense 達成 Phase 2b ALS 目標：TDP-43 顯著降低，計劃啟動 Phase 3

NeuroSense Therapeutics Ltd. 宣布，其 PrimeC 用於治療肌萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）的 Phase 2b PARADIGM 研究達到主要終點，與安慰劑組相比，第 180 天 TDP-43 蛋白質水平呈現統計學上顯著降低（p=0.0421）。

「PARADIGM 研究達到主要終點，TDP-43 統計學上顯著降低，這對 NeuroSense 以及 ALS 研究而言都是一個決定性的時刻，」NeuroSense 執行長 Alon Ben-Noon 表示。「結合先前 PARADIGM 研究報告中具臨床意義的疾病進展減緩、顯著的存活效益以及一致的生物標記結果，這些數據為支持 PrimeC 作為疾病調整治療藥物的潛力，提供了極具說服力且高度差異化的證據。」

超過 97% 的 ALS 病例存在 TDP-43 病理變化，該蛋白被認為是疾病進展的核心驅動因子。該分析採用 NeuroDex 的 ExoSORT 程序，這是一種基於免疫親和性的方法，可從血液樣本中分離出神經元衍生的細胞外囊泡，從而實現與周邊來源區分的中樞神經系統相關 TDP-43 測量。在完整 18 個月的研究期間，這種效應持續加深；持續接受 PrimeC 治療的參與者在第 540 天的 TDP-43 水平仍低於安慰劑組（p<0.001）。

此生物標記發現建立在同一研究先前報告的臨床結果之上。PrimeC 在 12 個月時減緩 ALSFRS-R 衰退達 36.5%（p=0.008），在 18 個月時減緩 32.8%（p=0.007）。該治療還帶來約 15 個月的中位存活效益（HR 0.35，p=0.004）。PrimeC 是一種結合環丙沙星與塞來昔布的長效口服製劑，在長達 18 個月的治療期間展現出良好的安全性，未出現新的安全訊號。

「ALS 藥物開發的核心問題之一，在於該療法是否真正影響了疾病的基礎生物學，」麻省總醫院 Sean M. Healey & AMG 中心 ALS 中心主任、哈佛醫學院校神經學教授 Merit Cudkowicz 教授表示。「PARADIGM 研究報告的 TDP-43 發現尤其重要，因為它顯示藥物能夠作用於大多數 ALS 患者體內存在的病理過程。」

NeuroSense 已獲得 FDA 批准啟動其全球性 Phase 3 PARAGON 研究，預計主要在美國收納約 300 名參與者。該公司同時也在推動包括加拿大在內的多個司法管轄區的法規互動。

TDP-43 的降低提供了生物學證據，證明 PrimeC 正在作用於 ALS 的核心疾病機制。ALS 是一種在確診後兩到五年內導致完全癱瘓和死亡的疾病。僅在美國，每年就有超過 5,000 人被診斷出 ALS，年度疾病負擔達 10 億美元。預計到 2040 年，美國和歐盟的 ALS 患者人數將增長 24%。

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