Prelude 首款 KAT6A 降解劑試驗獲 FDA 放行

Prelude Therapeutics 的口服 KAT6A 選擇性降解劑 PRT13722 已獲美國食品藥物管理局（FDA）放行其新藥臨床試驗申請（IND），可望啟動針對 HR 陽性、HER2 陰性乳癌的第一期臨床試驗，預計於 2026 年第四季開始收治病人。

Prelude 醫療長 Charles Morris（MBChB、MRCP）表示：「近期臨床數據證實，KAT6 是治療 HR+/HER2- 乳癌的一個可成藥標的機制，包括帶有可作用突變的患者。」他並指出：「然而，KAT6A/B 雙重抑制劑已顯示出與現行主幹療法重疊的毒性，可能限制其用於較早期治療線的價值。」

此次放行移除了該公司領先的次世代資產所面臨的法規障礙。這項第一期試驗為首次人體試驗、開放標籤、多中心研究，將評估 PRT13722 作為單一療法，以及與內分泌療法及標靶療法合併使用於局部晚期或轉移性疾病成人患者時的安全性、耐受性、藥物動力學、藥物效應學與抗腫瘤活性。Prelude 尚未揭露預計收案人數、劑量遞增設計或試驗機構名單。

機制正是其差異化所在。KAT6A 與 KAT6B 屬於組蛋白乙醯轉移酶——這類酵素會將乙醯基附著於組蛋白上，進而開啟基因表現。針對這兩種蛋白的雙重抑制劑已在 ER 陽性乳癌中產生臨床反應，但同時也會作用於 KAT6B，而 KAT6B 的抑制與血液毒性相關，且會疊加在內分泌療法與 CDK4/6 抑制劑既有的骨髓影響之上。Prelude 的臨床前數據顯示，降解 KAT6A 同時保留 KAT6B，可能擴大治療窗口，這在患者已使用多重藥物主幹療法的較早期治療線中尤為重要。

這就是其商業論述。約 70% 的乳癌屬 HR 陽性、HER2 陰性，是迄今最大的亞型，而標準第一線療法是將內分泌療法與 CDK4/6 抑制劑搭配，例如輝瑞的 Ibrance、諾華的 Kisqali 或禮來（Eli Lilly）的 Verzenio。這些藥物能延長無惡化存活期，但並非無限期，且抗藥性終將出現。一款耐受性良好、可加入現有主幹療法而不增加血液學毒性的口服藥物，將可切入一個遠大於任何利基適應症的患者群體——這也是 KAT6 在雙重抑制劑數據公布後受到關注的原因。

Prelude 並非唯一投入此領域的業者。來自大型藥廠的 KAT6A/B 雙重抑制劑已產生 Morris 所引用的臨床概念驗證，且這些計畫背後擁有遠為雄厚的資金與試驗基礎設施。Prelude 的賭注在於選擇性勝過廣度：在合併用藥的情境下，更乾淨的安全性特徵比更強的單藥療效更有價值，因為合併用藥才是營收所在。

該公司的產品線還包括 JAK2V617F 突變選擇性抑制劑，以及降解劑抗體偶聯藥物的臨床前研究，後者將其標靶蛋白降解化學與抗體標靶技術結合。Prelude 在此次公告中未揭露其現金部位或資金可支撐期間；該公司最新的季度申報文件是判斷其資金可支撐多久的參考依據，而第一期試驗的啟動則是下一個既定里程碑。

對投資人而言，此次放行是降低風險的一步，而非產生數據的事件。PRLD 屬於臨床階段的微型市值公司，IND 獲放行僅確認 FDA 接受了其臨床前資料包與所提試驗方案——這完全不代表 PRT13722 在人體中有效，或在其治療劑量下安全。該計畫的第一個真正讀數將是劑量遞增的安全性數據，通常會在首位患者給藥後 12 至 24 個月出現。在此期間，該股股價將對收案速度、任何融資公告，以及市場對早期腫瘤學標的的整體胃口保持敏感。

本文僅供資訊參考，並不構成投資建議。