Elicio Therapeutics暴跌72%：二期试验未达主要终点，仍推进三期临床

Elicio Therapeutics的KRAS靶向免疫疗法在胰腺癌二期试验中未达主要终点，但事后数据可能为其注册之路保留了希望。

Elicio Therapeutics Inc.股价周一暴跌72%至4.08美元，其主打候选药物ELI-002 7P在针对KRAS突变型胰腺癌辅助治疗的二期试验中，未能达到无病生存期（DFS）的主要终点——公司将此归因于残留病灶负担较高患者群体的组间失衡。

"结果比表面看起来更为微妙，"H.C. Wainwright分析师Robert Burns在报告中写道，并称此次抛售为"一个有吸引力的切入点"。这项名为AMPLIFY-7P的试验共入组144名患者，在美国24个中心随机分配接受ELI-002 7P治疗或术后标准局部区域治疗后的观察。虽然意向治疗分析未达到预设的DFS终点，但事后里程碑评估显示，治疗组在三个月（90.3%对76.6%，p=0.022）和六个月（75.7%对61.7%，p=0.056）的DFS率分别有约14%的绝对改善，且治疗组的优势持续至九个月。

主要的混杂因素是R1切除状态——即手术切缘存在镜下残留病灶——的组间失衡，治疗组中19%的患者为R1状态，而观察组仅为10%。R1状态是已知的负面预后因素，与更早的复发和更差的生存率相关。当分析仅限于R0切除患者——即无 detectable 残留病灶、约占入组人群84%的群体——时，治疗效果增强至风险比0.65。R0患者的中位DFS在治疗组达到23.8个月，而观察组为12.8个月；在18个月时，治疗组的绝对复发率比观察组低9.5%。

信号背后的生物学机制

ELI-002 7P基于Elicio的AMP平台构建，该平台最初由麻省理工学院开发，通过结合白蛋白在淋巴组织中输送免疫疗法药物。该七肽配方靶向七种最常见的KRAS突变，这些突变驱动了约25%的所有实体肿瘤。该药物经皮下注射，将AMP修饰的突变KRAS肽抗原与AMP修饰的CpG寡脱氧核苷酸佐剂结合使用。

该试验在生物学层面验证了该平台的作用机制。mKRAS特异性T细胞应答最强的患者——定义为较基线变化幅度大于9.17倍——与应答较弱的患者相比，DFS显著改善（HR 0.22，p<0.0001，n=90可评估）。"这些发现显示了在先前被认为对免疫疗法难治的患者中，通过免疫学手段靶向mKRAS的前景，"纪念斯隆凯特琳癌症中心医学肿瘤学Winthrop Rockefeller讲席教授Eileen M. O'Reilly医学博士表示。

拥挤的赛道与紧张的现金跑道

这些喜忧参半的数据发布之际，胰腺癌治疗正进入一个突破期。今年4月，Revolution Medicines的RAS抑制剂daraxonrasib在三期试验中将生存期延长了一倍；上个月在美国临床肿瘤学会会议上，Immuneering报告其MEK靶向抑制剂atebimetinib的中位总生存期为17.3个月，而标准治疗为8.5个月。胰腺癌的五年生存率仅为13%，是最致命的恶性肿瘤之一。

Elicio计划将ELI-002 7P推进至一项仅针对R0切除患者的三期注册研究，并采用比二期试验中初始免疫和加强方案更长的给药周期。公司报告了良好的安全性特征，无治疗相关的停药或死亡事件。然而，前进的道路取决于融资：Elicio的现金仅能支持运营至2026年第四季度，公司表示正在评估战略性融资和合作机会。公司在2026年第一季度报告中显示零营收，净亏损扩大。

Elicio股价在公告发布前曾高于14美元，目前市值约为6000万美元。公司面临潜在的股东诉讼——SueWallSt于周二宣布对Elicio的高管和董事展开调查——并且必须确保额外资本为其三期项目提供资金。对投资者而言，问题在于R0患者中的生物学信号和经过验证的免疫机制能否在现金耗尽之前吸引到合作伙伴。

本文仅供参考，不构成投资建议。