Conclusiones Clave:
El inhibidor experimental de KRAS G12C de Roche, divarasib, superó a Lumakras de Amgen Inc. y a Krazati de Bristol Myers Squibb Co. en un ensayo comparativo directo de Fase III, logrando mejoras estadísticamente significativas tanto en la supervivencia libre de progresión como en la supervivencia global en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico previamente tratado.
"Estos resultados deberían establecer a divarasib como un nuevo estándar de atención para pacientes con cáncer de pulmón previamente tratados que presentan este subtipo tumoral genéticamente definido", declaró Levi Garraway, director médico de Roche, en un comunicado.
El estudio Krascendo 1 incluyó a 338 adultos con NSCLC avanzado o metastásico con mutación KRAS G12C que no habían recibido previamente un inhibidor de KRAS G12C. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir divarasib una vez al día o uno de los dos inhibidores de primera generación aprobados — sotorasib (Lumakras) una vez al día o adagrasib (Krazati) dos veces al día. El ensayo cumplió con su criterio de valoración principal de supervivencia libre de progresión evaluada por revisión central independiente cegada y con el criterio de valoración secundario clave de supervivencia global, que alcanzó significación estadística en el análisis intermedio. El perfil de seguridad de divarasib se mantuvo consistente con datos previos, con eventos adversos relacionados con el tratamiento descritos como manejables y reversibles.
Este resultado posiciona a Roche para capturar un mercado que hasta ahora ha decepcionado a los primeros participantes. Lumakras de Amgen generó 363 millones de dólares en ventas el año pasado, mientras que Krazati de BMS alcanzó los 205 millones de dólares, muy por debajo de las previsiones multimillonarias que acompañaron sus lanzamientos como los primeros fármacos en atacar la proteína KRAS, considerada anteriormente "no farmacológica". Roche ha pronosticado ventas máximas de divarasib de entre 1.000 y 2.000 millones de francos suizos (entre 1.200 y 2.500 millones de dólares), siendo el contexto metastásico el que representa la mayor parte de esa estimación. La mutación KRAS G12C se presenta en aproximadamente el 14% de los casos de NSCLC y se asocia con un mal pronóstico.
Panorama competitivo
Divarasib es uno de varios inhibidores de KRAS G12C de próxima generación que buscan desplazar a los fármacos de primera generación. El calderasib de Merck & Co. y el olomorasib de Eli Lilly & Co. también se encuentran en desarrollo de Fase III, junto con una creciente cartera de candidatos KRAS G12D y pan-KRAS. El programa de desarrollo más amplio de Roche incluye Krascendo 2, que evalúa divarasib más Keytruda (pembrolizumab) de Merck como una combinación de primera línea libre de quimioterapia, y Krascendo 3, que evalúa divarasib adyuvante en NSCLC en etapa temprana resecado.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) otorgó a divarasib la designación de Terapia Innovadora en 2022 y la designación de Medicamento Huérfano para NSCLC con KRAS G12C en 2026. Roche planea presentar los datos completos de Krascendo 1 en una próxima reunión médica y someter los resultados a las autoridades sanitarias, con una solicitud de aprobación en segunda línea incluida entre las presentaciones previstas para 2027.
Para los accionistas de Roche, este resultado positivo valida la apuesta de la compañía de que la mayor potencia preclínica y selectividad de divarasib se traducirían en resultados clínicos superiores. El próximo catalizador son los datos de primera línea de Krascendo 2, que determinarán si divarasib puede expandirse más allá del contexto de segunda línea hacia una población de pacientes más amplia.
Este artículo es solo con fines informativos y no constituye asesoramiento de inversión.
